Virkningsmekanisme

Virusliknende partikler (VLP) i stedet for riktige virus

I tradisjonelle virusvaksiner utgjøres antigenet/antigenene av hele eller deler av et virus, og viruset kan være svekket (attenuert) eller dødt. Prinsippet bak Gardasil^® er helt nytt. I stedet for å bruke svekkede eller døde virus som antigen utnytter man i Gardasil^® partikler som likner virus, såkalte "virusliknende partikler" (VLP). Akkurat som svekkede og døde virus fremkaller VLP et beskyttende immunsvar mot de spesifikke antigenene sine. Den som er vaksinert, har derved beskyttelse mot fremtidige infeksjoner med virus som er bærere av disse antigenene. En viktig forskjell mellom svekkede eller døde virus og VLP er at VLP ikke inneholder noe viralt DNA. De kan derfor verken infisere celler, formere seg eller forårsake sykdom. Utviklingen av VLP er muliggjort via en kombinasjon av nyskapende DNA-teknolgi og omfattende erfaringer fra tradisjonell vaksineproduksjon.

Gardasil^® inneholder fire forskjellige VLP som imiterer de ulike HPV-typene 6, 11, 16 og 18.

I korthet fremstilles og fungerer VLP i Gardasil^® på denne måten:^{6, 7}

1. Genet fra HPV, som er koden til virusets ytterveggprotein (L1), legges inn i en vanlig gjærcelle.
2. L1-genet etablerer seg i gjærcellen, og produksjonen av protein L1 starter.
3. Flere kopier av L1-proteinet formerer seg spontant til en såkalt virusliknende partikkel (VLP).
4. VLP imiterer HPV, men har ikke infeksjonspotensial.
5. Et immunsvar induseres.

Adjuvans

Ordet adjuvans kommer fra det latinske ordet adjuvare, som betyr "hjelpe". I forbindelse med en vaksine er adjuvans et stoff eller legemiddel som bidrar til å fremkalle et tidlig, kraftig og langvarig immunsvar mot et antigen. Adjuvanser kan også ha i oppgave å frigjøre antigenene i passe takt siden en altfor rask eksponering for antigener ikke gir optimalt immunsvar. Adjuvansen gjør at man kan bruke mindre mengder antigen enn det som ellers kreves for å fremkalle et immunsvar.

Adjuvansen i Gardasil^®

De virusliknende partiklene i Gardasil^® er riktignok immunogene i seg selv, men for å fremkalle et så sterkt immunsvar som mulig inneholder Gardasil^® en adjuvans. I Gardasil^® brukes en aluminiumbasert adjuvans (AAHS). De aluminiumbaserte adjuvansene har lenge vært brukt i vaksiner og inngår også i flere andre vaksiner fra Sanofi Pasteur MSD (HBVaxPro, Vaqta, Procomvax). Dette gir en viktig og bred base av klinisk erfaring for å garantere pasientene god sikkerhet og fullgod beskyttelse.

⁶Shi L et al. Clin Pharmacol Ther. 2007; 81 (2):259-64.
⁷Zhao Q et al. J Virological Methods. 2005; 127:133-140.