Beskyttelseseffekt
Kliniske studier
Over 20 000 kvinner (16-26 år) har deltatt i de fire placebokontrollerte, dobbelblinde, randomiserte fase II- og III-studiene, der man har vurdert beskyttelseseffekten av Gardasil®.
Surrogatmarkører for beskyttelse mot livmorhalskreft
Ifølge eksperter kan det ikke anses som etisk og tidsmessig mulig å bruke livmorhalskreft som effektmål ved vurdering av beskyttelseseffekten av HPV-vaksiner. Isteden anbefaler FDA og WHO moderate til alvorlige celleforandringer som surrogatmarkører ved vurdering av beskyttelseseffekt mot livmorhalskreft (CIN av grad 2 og 3)* siden forbindelsen mellom disse surrogatmarkørene og livmorhalskreft er fastslått8. Disse surrogatmarkørene er derfor de som ble brukt som effektmål i de kliniske studiene som har vurdert beskyttelseseffekten av vaksinasjon med Gardasil®.
Forsøkspersoner
Effekten av Gardasil® er vurdert i fire placebokontrollerte, dobbelblinde, randomiserte kliniske fase II- og III studier, som i alt omfattet 20 541 kvinner i alderen 16 til 26 år. 94 % av kvinnene hadde debutert seksuelt. De hadde hatt opptil fire forskjellige seksualpartnere og hadde ikke (og hadde heller ikke hatt) kjønnsvorter eller diagnostiserte celleforandringer ved inklusjon. Forsøkspersonene ble vaksinert uten foregående screening med tanke på forekomst av HPV-infeksjon. Kvinnene ble randomisert med ratio 1:1 til å få enten placebo eller Gardasil® på dag 1, i måned 2 og måned 6. Effekten ble målt fra måned 7 etter første dose.
Resultat etter fire års oppfølging
Flere studier og analyser er publisert i årenes løp. De siste dataene som er fremlagt, er kombinerte data fra tre av de store fase II/III-studiene (som omfattet totalt 18 150 kvinner) etter fire års oppfølging9. Per protokoll-analysen inkluderte de 15 729 kvinnene (85 % av hele populasjonen) som hadde fått alle de tre vaksinene innen et år fra inklusjon, hadde ikke noen vesentlige protokollavvik og var naive mot den/de relevante HPV-typen(e) før dose 1 og til og med en måned etter dose 3 (måned 7).
Resultatet viste at Gardasil® ga10:
- 98 % beskyttelseseffekt mot forstadier til livmorhalskreft forårsaket av HPV 6, 11, 16 og 18
- 100 % beskyttelseseffekt mot forstadier til kreft i vulva og vagina forårsaket av HPV 6, 11, 16 og 18
- 99 % beskyttelseseffekt mot kjønnsvorter forårsaket av HPV 6, 11
Resultat fra enkeltstudier støtter resultatene fra den kombinerte analysen.
Tydelige resultater forkortet studieprogrammet
Etter fire års studier mente den uavhengige sikkerhetsnemnden som overvåket de store fase III-studiene av Gardasil®, at det ikke lenger ville være etisk forsvarlig å unnta placebogruppen fra vaksinering med Gardasil® siden beskyttelseseffekten viste seg å være så god. De anbefalte derfor at studiene burde avsluttes så snart som mulig slik at også kvinnene i placebogruppen skulle kunne dra nytte av de fordelene som vaksinering med Gardasil® betydde. Studiene ble derfor avbrutt, og kvinnene i placebogruppen er nå vaksinert.
Effekt på lang sikt
Når nye vaksiner tas i bruk, vet man sjelden hvor lenge beskyttelsen varer. Dette gjelder også for HPV-vaksinene. De kliniske opplysningene om Gardasil®, gir imidlertid belegg for at beskyttelsen kan ventes å vare i lang tid: 100 % beskyttelseseffekt ved oppfølging etter 9,5 år i fase II-studien (monovalent vaksine)11 og 98-100 % beskyttelseseffekt ved oppfølging etter fire år i den store fase III-studien9. Dessuten viser studier at kroppen fem år etter vaksinering fremdeles husker viruset og raskt begynner å danne nye antistoffer rettet mot antigenet. Det innebærer at Gardasil® induserer et såkalt immunologisk minne, noe som eksperter betrakter som et tydelig tegn på at vaksinering med Gardasil® gir langvarig beskyttelse12.
Forstadier til livmorhalskreft nesten halvert13
I Australia har antall unge kvinner med forstadier til livmorhalskreft nesten blitt halvert siden innføringen av HPV-vaksinen Gardasil®
Australia er først i verden med å vise redusert forekomst av høygradige celleforandringer i livmorhalsen (forstadier til livmorhalskreft) hos unge jenter/kvinner etter innføring av vaksinasjonsprogram mot humant papillomavirus (HPV). HPV-vaksinen Gardasil® er brukt i vaksinasjonsprogrammet i Australia. Resultatene er publisert i tidsskriftet The Lancet.
Et vaksinasjonsprogram med Gardasil® ble innført i Australia i 2007 for jenter og kvinner i alderen 12-26 år. Studien ble gjennomført i delstaten Victoria der 79% av elevene i første klasse og 71% av elevene i siste klasse på gymnaset har fått alle tre dosene i vaksinasjonsprogrammet.
Allerede tre år etter vaksinasjonsstart viser studien at forekomst av nye tilfeller av forstadier til livmorhalskreft blant jenter under 18 år ble redusert med 0,38 prosentenheter etter programstart (fra 0,8 til 0,42% blant de som har gjennomgått gynekologisk screening). Dette tilsvarer en reduksjon på nesten 50%.
59% reduksjon i kjønnsvorter14
I en studie fra 2010 har Gardasil® vist 59% reduksjon i innsidens av kjønnsvorter hos kvinner 2 år etter start av vaksinasjonsprogrammet i Australia.
Du kan lese mer om resultatene fra studier med Gardasil® i produktresyméer som du kan laste ned her. Dette kan du også lese på www.felleskatalogen.no
8Pagliusi SR, Teresa Aguado M. Vaccine 2004; 23:569-578.
9.Kjaer S et al. Cancer Prev Res 2009; 2(10): 868-878.
10Gardasil® SPC 020909.
11Rowhani-Rahbar A et al.Vaccine 27(2009):5612-5619.
12Olsson SE et al. Vaccine 2007; 25:4931-9.
13Brotherton JML et al. The Lancet 2011;337:2085-92.
14Donovan B et al. Lancet Infect Dis 2010;10:39-44.
